Un hallazgo argentino mejora la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de hígado más letal

El hepatocarcinoma, el tipo más frecuente de cáncer de hígado, es uno de los tumores más agresivos y difíciles de tratar. Aunque las inmunoterapias ofrecen una esperanza, solo entre el 20% y el 30% de los pacientes responde bien a estos tratamientos. Ahora, un equipo de investigadores del Hospital Austral y el Conicet identificó una nueva vía para mejorar esa respuesta, al menos en estudios experimentales.

El hallazgo, publicado en la revista Molecular Therapy Oncology, se centra en la proteína SMYD2, que se encuentra sobreexpresada en los tejidos tumorales. Al bloquearla con un compuesto experimental, los científicos observaron que el crecimiento tumoral se desaceleraba y la inmunoterapia funcionaba mejor.

El equipo, liderado por Guillermo Mazzolini, con Bárbara Bueloni como primera autora y Juan Miguel Bayo Fina como coinvestigador senior, utilizó una plataforma de diseño y testeo de nuevos fármacos. A partir de datos de transcripción genómica de muestras de pacientes, identificaron a SMYD2 como un regulador dual del crecimiento tumoral y la inmunosupresión.

En diálogo con Clarín, Mazzolini destacó que el hepatocarcinoma es un cáncer prevenible: “Con medidas en la dieta, evitar el uso excesivo de alcohol, cuidarse de la Hepatitis B, enfermedad para la que hay vacuna, y también evitando la Hepatitis C, se evaden las causas primarias que pueden derivar en este cáncer”. De hecho, el 87% de los casos se originan por cirrosis, que a su vez es causada por esos factores.

El hepatocarcinoma es el sexto tipo de cáncer más común en el mundo, pero el tercero en mortalidad, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Cuando el tumor se detecta a tiempo, existen opciones quirúrgicas como la ablación por radiofrecuencia, la resección parcial del hígado o el trasplante. Sin embargo, en etapas avanzadas, la inmunoterapia anti-PD1 es el tratamiento preferido, aunque su eficacia es limitada.

Los tumores crean un entorno que “captura” células del sistema inmune y las vuelve cómplices, frenando la respuesta antitumoral. Las inmunoterapias anti-PD1 buscan liberar ese freno, pero en el hepatocarcinoma los resultados son parciales. El equipo del Austral-Conicet se propuso encontrar una manera de potenciar esa respuesta.

Tras analizar muestras tumorales, observaron que SMYD2 estaba sobreexpresada. Usando el inhibidor experimental AZ-505, lograron ralentizar el crecimiento de las células tumorales y mejorar la eficacia de la inmunoterapia en modelos preclínicos. Estos resultados posicionan a SMYD2 como una diana prometedora para superar la resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitario.

Otro aspecto clave del estudio es la distinción entre tumores “calientes” y “fríos”. Los tumores calientes tienen una presencia importante de linfocitos T, que pueden combatir el cáncer, mientras que los fríos carecen de ellos. Esta característica influye en la respuesta al tratamiento. Mazzolini explicó que “hay otras cuestiones que definen que un tratamiento prenda o no en un paciente”, y el equipo continúa investigando para mejorar las opciones terapéuticas.